III期研究POLLUX结果显示，与来那度胺和地塞米松单独治疗（Rd）相比，达雷妥尤单抗 （Dara）联合来那度胺和地塞米松（D-Rd）可显著改善复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的无进展生存期。2021年4月，POLLUX研究中关于患者健康相关生活质量的结果于《Br J Haematol》上发表。 背景
多发性骨髓瘤（MM）患者可能伴有严重症状，这些症状往往对患者健康相关生活质量（HRQoL）产生负面影响。RRMM患者会通过多种治疗方案来减轻疾病负担，但治疗方案可能对HRQoL造成一定影响，包括患者的社会功能、情绪和身体健康以及经济负担。
达雷妥尤单抗 （Dara）是一种人源化IgG的CD38单克隆抗体，具有直接针对肿瘤和免疫调节的作用机制。在III期POLLUX研究中，Dara联合来那度胺和地塞米松（D-Rd）与单独来那度胺和地塞米松（Rd）相比，PFS显著获益。在此，我们对POLLUX 研究中长期使用D-Rd或Rd方案的患者报告结局（PROs）进行了评估。
研究方法
POLLUX是一项针对RRMM患者的随机、开放、主动对照、平行组、多中心的III期研究。纳入的RRMM患者按1：1随机接受D-Rd或Rd方案治疗，直到疾病进展、患者放弃、不可接受的毒性或死亡。PROs在POLLUX研究中作为次要终点，使用经验证的欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30）和EuroQol五维描述系统（EQ-5D-5L）问卷收集数据进行评估。主要评估人群为意向治疗（ITT）人群，PRO分析包括ITT人群中所有接受基线PRO评估和至少一次基线后评估的患者。
研究结果
共569例患者随机分到D-Rd组 (n=286)或Rd组 (n=283)。两治疗组之间的基线特征平衡（表1）。
D-Rd组GHS评分改善的中位时间为6.6个月，而Rd组为6.5个月（HR, 1.02; 95% CI, 0.81–1.29; P=0.8376），两组GHS评分有下降意义的中位时间均为4.7个月（HR, 0.92; 95% CI, 0.74–1.14; P = 0.4250）。从基线状态起，EORTC QLQ-C30 GHS评分最小平方（LS）均值（95% CI）在Rd组的第2，3，6周期，D-Rd组的第2，3，4周期时出现缓慢下降；第6周期后，D-Rd组的GHS较基线有改善趋势，而Rd组的GHS趋于稳定（图1A）。D-Rd组在第11、13、14、18、31、36、37周期中均有显著性差异（P < 0.05）。在大多数评估时间点，D-Rd组的EORTC QLQ-C30疼痛评分较基线的LS均值变化大于Rd组（图1B）。在第13周期和第40周期的多个评估时间点，组间疼痛评分差异显著利于D-Rd，但与基线相比，大多数差异均小于5分（图1B）。
在所有评估时间点，D-Rd组的GHS评分较基线有变化意义的患者比例大于Rd组（表3）；第10周期（34.8% vs 23.3%)、第11周期（33.8% vs 21.8%)、第13周期（38.3% vs 24.0%)，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。
D-Rd组和Rd组的EQ-5D-5L VAS评分改善的中位时间分别为6.9个月和9.3个月(HR, 1.16; 95% CI, 0.91–1.47; P=0.2349)，出现下降的中位时间分别为4.9个月和4.7个月（HR, 0.94; 95% CI, 0.76– 1.17; P = 0.5849）。D-Rd组和Rd组在治疗后均可维持平均EQ-5D-5L VAS评分（图1C）。
研究结论
经D-Rd和Rd长期治疗后，RRMM患者的基线HRQoL结果保持不变。我们的研究结果表明，D-Rd或Rd治疗方案的延长（>3年）并没有导致患者HRQoL有任何下降，进一步说明了该类治疗方案在RRMM患者中的价值。重要的是，相比D-Rd方案治疗，Rd方案治疗有更多患者会出现疾病进展，从而转向后续治疗。在POLLUX研究的3年随访结果中，D-Rd方案可持续和显著的改善生存结果，包括PFS获益和更深层更持久的缓解，从而体现出了D-Rd方案的更多优势。
参考文献：
1. Plesner T et al, Health-related quality of life in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: treatment with daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone in the phase 3 POLLUX trial. Br J Haematol. 2021 Apr 6.
